統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，今年上半年MSCI中國醫(yī)藥指數(shù)跌33%，同期MSCI中國指數(shù)跌18%，行業(yè)整體市盈率已低于過去三年平均0.7個標(biāo)準(zhǔn)差。在這一行業(yè)波動的大背景下，和黃醫(yī)藥(HCM.US)也迎來了自己的中報業(yè)績。

APP了解到，今年上半年，和黃醫(yī)藥總收入增長28%至2.02億美元，當(dāng)期研發(fā)開支為1.82億美元，同比增長47.6%;與此同時，公司應(yīng)占凈虧損為1.63億美元，同比擴(kuò)大約59.05%;每股凈虧損0.19美元。

財報發(fā)布后，中金、瑞信等機(jī)構(gòu)紛紛下調(diào)了和黃醫(yī)藥的港股目標(biāo)價。其中。中金將其目標(biāo)價較此前削減46.2%，理由在于公司索凡替尼出海進(jìn)度不及預(yù)期及研發(fā)投入加大。

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研發(fā)有進(jìn)展，商業(yè)化有阻礙

和國內(nèi)大多仿制起家的藥企不同，和黃醫(yī)藥從創(chuàng)立初期就一直明確地堅持只做中國原創(chuàng)新藥，但從其此前的商業(yè)模式來看，和黃醫(yī)藥作為一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新性生物制藥公司，其主要有兩大塊業(yè)務(wù)，一是研發(fā)創(chuàng)新平臺，用于研發(fā)新型抗癌藥物;二是商業(yè)平臺，經(jīng)營成熟且有盈利的處方藥及消費(fèi)保健品業(yè)務(wù)。

從往績來看，2017-2019年，和黃醫(yī)藥的營收收入分別為2.41億美元、2.14億美元和2.04億美元，其中依靠處方藥和保健品銷售收入的商業(yè)平臺則幾乎貢獻(xiàn)了80%的業(yè)績。但隨后受兩票制等政策影響，其商業(yè)平臺的處方藥業(yè)務(wù)受到?jīng)_擊，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)才開始在其整體財務(wù)中嶄露頭角。

此次財報中，受公司三款自主研發(fā)的核心腫瘤藥物愛優(yōu)特、蘇泰達(dá)及沃瑞沙的商業(yè)化進(jìn)展所推動，其腫瘤/免疫業(yè)務(wù)綜合收入達(dá)到9110萬美元，同比增長113%。

但收入結(jié)構(gòu)的改善似乎不及持續(xù)擴(kuò)大的研發(fā)投入和虧損給公司的股價影響大。

從上文可以看到，在今年上半年研發(fā)開支為1.82億美元，同比增長47.6%。在持續(xù)研發(fā)投入的背后，和黃醫(yī)藥的管線研發(fā)進(jìn)展確實可圈可點(diǎn)。

財報顯示，在新藥研發(fā)方面，和黃醫(yī)藥產(chǎn)品基本是自主研發(fā)，目前已有3款創(chuàng)新藥獲批上市，分別是索凡替尼、呋喹替尼和賽沃替尼。

以呋喹替尼為例是一種高選擇性的VEGFR231/2/3口服抑制劑，旨在提高激酶選擇性，將脫靶毒性減至最低，從而提高耐受性，已在中國獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

今年上半年，呋喹替尼單藥治療難治性轉(zhuǎn)移性直腸癌患者的美國1b期研究的初步數(shù)據(jù)于2022年ASCO胃腸道癌癥研討會上公布;FRUTIGA中國3期注冊研究完成患者招募，合共約700名晚期胃癌患者入組。從潛在的臨床和監(jiān)管關(guān)鍵進(jìn)展來看，呋喹替尼的FRESCO-2全球3期注冊研究將于2022年8月公布頂線結(jié)果。若該研究取得積極結(jié)果，和黃醫(yī)藥計劃在2022年下半年向美國FDA、歐盟EMA及日本PMDA同步提交呋喹替尼的上市申請，預(yù)計在2023年完成提交。

在研管線方面，公司還有3款處于全球后期開發(fā)階段，進(jìn)入臨床階段創(chuàng)新藥共11款。另外，和黃醫(yī)藥已完成4項注冊研究，13項正在進(jìn)行中，還將啟動5+項注冊研究。

持續(xù)的創(chuàng)新藥研發(fā)也是和黃醫(yī)藥研發(fā)投入不斷增長的主要原因，但費(fèi)用端的增長卻無法在商業(yè)化上實現(xiàn)收支平衡。

以公司的核心產(chǎn)品索凡替尼為例，據(jù)APP了解，索凡替尼于2020年底在獲批，用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，2021年6月第2項適應(yīng)癥獲批，用于治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

從市場競爭來看，目前索凡替尼在國內(nèi)市場上的唯一競品為輝瑞的舒尼替尼。

數(shù)據(jù)顯示，2009年舒尼替尼在美國首次上市，2017年進(jìn)入中國后隨即在2018年通過談判納入醫(yī)保，國內(nèi)銷售開始放量增長。并且在2019年由于石藥集團(tuán)舒尼替尼仿制藥上市，致使舒尼替尼從醫(yī)保談判目錄轉(zhuǎn)為常規(guī)納入目錄。

截至目前，舒尼替尼國內(nèi)已經(jīng)有5款仿制藥，在國內(nèi)外眾多仿制藥的沖擊下，輝瑞的舒尼替尼銷售額在近幾年迅速下降，至2021年只有6.73億美元。

雖然去年索凡替尼醫(yī)保談判價格從101.19元降至48.46元，年治療費(fèi)用降至10.6萬元，但只是比舒尼替尼的原研藥價格便宜，幾乎是舒尼替尼仿制藥5.4萬元年治療費(fèi)價格的2倍，國內(nèi)外眾多仿制藥上市對同適應(yīng)癥的索凡替尼顯然沖擊也不小。所以索凡替尼在未進(jìn)入醫(yī)保時顯然難以打開市場，從和黃醫(yī)藥此前披露年報來看，該藥上市首年銷售額僅有1160萬美元。

面對國內(nèi)如此的競爭壓力，出海顯然成為了和黃醫(yī)藥的首選。但從今年上半年出海情況下，這條路似乎同樣不太好走。

道阻且長的“出海之路”

多家機(jī)構(gòu)之所以在和黃披露中報后紛紛下調(diào)其目標(biāo)價，很重要的原因之一在于今年上半年索凡替尼出海失利。

APP了解到，今年5月2日，和黃醫(yī)藥披露內(nèi)幕消息稱，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請發(fā)出完整回覆函。FDA認(rèn)為當(dāng)前基于兩項成功的中國III期研究以及一項美國橋接研究的數(shù)據(jù)包尚不足以支持藥品現(xiàn)時于美國獲批。

該回覆函中明確表示，索凡替尼需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(MRCT)來支持美國獲批。

其實，早在2019年11月，索凡替尼便獲授予孤兒藥資格用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2020年4月獲得了美國FDA授予取得快速通道資格。但在FDA審評審批趨嚴(yán)的背景下，以上資格顯然不足以支撐產(chǎn)品順利獲批上市。

實際上，索凡替尼并非首次國產(chǎn)新藥因“單一中國數(shù)據(jù)”出海被拒。2021年12月，萬春醫(yī)藥的普那布林也被卡在單一臨床試驗結(jié)果，根據(jù)披露的數(shù)據(jù)，普那布林87%的患者臨床數(shù)據(jù)來源于中國，因此美國FDA要求其進(jìn)行第二項試驗。

從目前FDA的審評審批程序來看，美國藥監(jiān)部門在審評數(shù)據(jù)時，第一道門檻是‘代表性’，即申請人提供的臨床試驗數(shù)據(jù)是否與當(dāng)前美國病人群組情況相吻合，因此國際多中心的臨床試驗難以避免;其次，臨床試驗的設(shè)計和最終結(jié)果非常重要，在已有同類產(chǎn)品競爭的情況下，該藥必須證明在有效性、安全性以及病人獲益率上具有明顯優(yōu)勢，對照組試驗應(yīng)首選當(dāng)前美國的疾病標(biāo)準(zhǔn)療法，有必要時應(yīng)開展頭對頭試驗。

但對于索凡替尼而言，被FDA拒絕或意味著耗資不菲的橋接試驗徒勞無功，而補(bǔ)做國際多中心臨床意味著上市日期通常至少會有半年以上的推遲。雖然財報中和黃醫(yī)藥再次強(qiáng)調(diào)其索凡替尼的全球戰(zhàn)略保持不變，但其未來能否實現(xiàn)順利出海，以此進(jìn)一步提升盈利水平似乎還是一個未知數(shù)。